减重药：消费属性强和未满足需求大

肥胖率：持续上升，未满足需求下市场望快速扩容

国内超重/肥胖率呈上升趋势，超重/肥胖人数不断增加。根据Lancet Diabetes Endocrinol，国内成人超重/肥胖率持续增加，2019年中国成人的超重和肥胖率分别为34.3%和16.4%；预计至2030年，中国成人超重/肥胖合并患病率将达到 65.3%。 肥胖导致多种慢性病风险增加，减重药物受到重视。肥胖会增加心血管疾病、糖尿病、血脂异常、卒中、部分肿瘤等多种慢性病的风险，逐渐受到重视。目前诊疗指南中规定的肥胖治疗主要包括：生活方式干预、药物治疗和手术治疗，其中生活方式干预一般作为肥胖的一线治疗手段；药物治疗被认为是生活方式干预效果不佳时的另外一种治疗选择。

(资料图片)

产品：GLP-1R减重主流靶点，蓝海领域不断拓展

遗传是导致肥胖最主要因素，GLP-1R是减重药物主流研发靶点。肥胖发生在身体的能量摄入超过能量消耗时，受到遗传、生理和/或环境因素的影响。其中遗传因素是肥胖的最主要影响因素之一，可占肥胖发病的40%~80%。目前减重药物主要围绕抑制胃肠道吸收、抑制脂肪合成、增加能量消耗、抑制食欲等机制进行药物研发。 减重药物靶点涉及涉及胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）、促胰岛素多肽受体（GIPR）、人胰高血糖素受体（GCGR）和成纤维细胞生长因子-21（FGF21）等，其中GLP-1R是减重药物主流研发靶点。

NASH初显疗效，III期验证值得期待。据诺和诺德披露：司美格鲁肽在NASH 的II期临床中，最高剂量司美格鲁肽治疗组中，66.7% 患者的 NASH 症状得到缓解；同时在改善患者肝纤维化方面，最高剂量组仅有5.8%患者肝纤维化出现进展（安慰剂组为 21.4%）。 据默沙东EASL2023披露：在IIa临床数据显示，治疗24周后，Efinopegdutide组（每周10毫克）肝脏脂肪水平减少72.7%，而活性对照司美格鲁肽组（每周1毫克）减少42.3%。此外在减轻体重方面，24周后Efinopegdutide组体重平均减轻8.5%，司美格鲁肽组减轻7.1%。

产品：国内仅奥利司他获批，临床未满足需求大

国内仅奥利司他获批，临床未满足需求大。 截至2023年6月26日，国内仅奥利司他获 批用于成人肥胖治疗。奥利司他主要通过 减少肠道脂肪吸收发挥减重作用，副作用 较为明显，限制放量。国内利拉鲁肽类似 物和司美格鲁肽NDA中，替尔泊肽Ⅲ期临 床取得积极结果。国内减重药市场伴随着 更多创新药物陆续上市望迎来快速扩容期。

减重药市场：2030年国内望达153亿元，海外望达到387亿美元

国内市场： 2030年国内减重药物市场将达153.3亿元。 肥胖症患者人数：参考Lancet Diabetes Endocrinol预测2030年国内成年人肥胖率将 达到23%；假设总人口0.21%增速(根据《国家人口发展规划(2016—2030年)》)，＞ 14岁占比82%(根据第七次全国人口普查公报 )；至2030年肥胖人口将达到2.7亿。 渗透率：考虑到国内仅奥利司他获批，假设国内2022年减重药物渗透率为0.1%，我 们假设随着上市药物增多（更好的疗效和依从性），医美观念接受度持续增加， 2030年渗透率达到2.2%。月治疗费用、治疗周期：假设2023年减重药平均月治疗费用参考司美格鲁肽2型糖 尿病治疗费用提价约40%（参考美国定价规律），每月681元，后每年降价5%；治 疗周期：考虑患者依从性（根据诺和诺德，利拉鲁肽约25%患者治疗超过一年）假 设平均治疗周期5.5个月（25%治疗12个月;25%治疗6个月;50%治疗2个月）。

海外市场（不包括国内）：2030年海外减重药物市场将达387.4亿美元。肥胖症患者人数：参考诺和诺德2021年全球（不包含国内）约5.63亿肥胖成年人口， 参考国内肥胖人口增速，至2030年全球（不包括国内）肥胖成年人约7.54亿。渗透率：假设全球2022年减重药物渗透率0.21%（2021年利拉鲁肽全球渗透率为 0.13%），2023年开始获批减重药越来越多，呈现加速，2027年之后增幅收窄，至 2030年渗透率增长至0.93%。 月治疗费用、治疗周期：假设2030年月治疗费用1000美元（参考已获批药物海外定 价（利拉鲁肽约1000美元/月，司美格鲁肽约1300美元/月，Contrave等小分子口服药 较为便宜200美元/月）），平均治疗周期5.5个月。

减重药迭代：优效、长效、口服

减重药迭代：长效化/优效化

长效化：日用利拉鲁肽➡周用司美格鲁肽➡月用AMG133。 日注射利拉鲁肽（2014年FDA批准肥胖适应症上市）：诺和诺德开发的 GLP-1 类似物，通过谷氨酸在第26位赖氨酸Ɛ氨基经酰化连接含 16 个碳的脂肪酸侧链。修饰后具有较高稳定性，可每日一次皮下注射。周注射司美格鲁肽（2021年FDA批准肥胖适应症上市）：在利拉鲁肽基础上，赖氨酸侧链上增加了两个羟乙基乙二胺，并把棕榈酸换成了十八烷二酸，将第8位丙氨酸换成了2-氨基异丁酸。可每周注射1次。月注射AMG 133（临床II期）：安进开发的抗体多肽偶联药物，在抑制GIPR的单克隆抗体上偶联了GLP-1类似物。可以在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR的活性，从而调节与肥胖症和代谢失调相关的多个信号通路。

减重药迭代：剂型便捷化，注射➡口服

口服司美格鲁肽：首个口服 GLP-1 受体激动剂。2019年9月，口服司美格鲁肽获批，成为全球批准的首个口服GLP-1 受体激动剂药物。口服司美格鲁肽使用 N-[(2-羟基苯甲酰)胺基)]辛酸钠(SNAC) 与生物药物非共价结合，通过加强肠上皮细胞膜的流动性和药物及载体的跨膜运输，增加药物在胃肠道的吸收。但由于SNAC为小肠吸收促进剂，口服司美格鲁肽的生物利用度较低，导致口服剂量比注射剂量大得多，催生更大API需求。

减重效果媲美注射剂型，依从性更高：根据OASIS1试验数据，接受口服司美格鲁肽50 mg 治疗的患者在68周时体重降幅达到17.4%，而安慰剂组患者的体重降幅为 1.8%。与STEP 1试验中注射2.4 mg Wegovy肥胖患者的减重效果相当。且口服制剂依从性更高，市场前景值得关注。

减重药迭代：多肽to小分子口服药

口服小分子GLP-1R激动剂—Orforglipron：2023年6月24日，礼来制药在ADA会议上公布了Orforglipron肥胖适应症Ⅱ期临床结果，36周时，Orforglipron最高剂量组（45mg) 减重14.7%。截至2023年6月26日，Orforglipron肥胖适应症已处于临床Ⅲ期。

Danuglipron & Lotiglipron ： Danuglipron & Lotiglipron为辉瑞研发的两款小分子口服药，其中Danuglipron需要每天两次口服给药，已处于临床Ⅱ期。根据2022年EASD年会辉瑞公布数据，Danuglipron在2型糖尿病临床上有显著的降糖减重效果，单就减重效果看， Danuglipron 120mg BID治疗16周后，可显著降低受试者体重4.6%。Lotiglipron 只需每天口服一次，然而由于在临床研究中发现患者转氨酶升高，6月26日辉瑞宣告将暂停Lotiglipron管线开发，专注于开发Danuglipron。 Danuglipron在 1400人临床中尚未发现转氨酶升高，但小分子口服药更大样本的安全性数据仍需重点关注，这可能是小分子口服药未来能否成功突围的关键因素。

减重药迭代：多靶点，追求优效化

以GLP-1R为基础的双靶点/多靶点药物潜力大。伴随单靶点GLP-1重磅产品陆续上市、专利到期，以GLP-1R为基础的双靶点和多靶点药物在减重领域逐渐火热，包括GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GIPR、GIPR/GLP- 1R/GCGR等。全球来看，截至2023年6月20日，已有4款已进入临床III期（礼来替尔泊肽、retatrutide，信达Mazdutide，诺和诺德CagriSema），均未有产品上市。从已公布临床结果横向比较，双靶点药物具有更优减重效果（非头对头比较），潜力较大。

国产新药/仿制药进入收获期

创新药：兑现在即，多管线中后期

为了在市场竞争中保持优势，减重创新药不断实现迭代升级：长效化、优效化、口服化，国产减重新药/仿制药也将进入收获期。创新药方面，上市企业管线进展较快的为信达生物、恒瑞医药、石药集团等，靶点多集中于GLP-1R。在国产新药管线中，仁会生物的贝那鲁肽进度最快，处于上市申请中；信达生物的IBI362处于Ⅲ期临床；恒瑞医药和豪森药业合作的诺利糖肽处于Ⅱ期临床。

仿制药：利拉鲁肽和司美格鲁肽类似物值得关注

仿制药方面，由于国内利拉鲁肽核心专利已过期，司美格鲁肽核心专利将于2026年过期，国内企业已争相布局。肥胖适应症方面上市企业进展较快的为华东医药、双鹭药业、联邦制药等，其中华东医药利拉鲁肽类似物已处于上市申请阶段，双鹭药业和联邦制药利拉鲁肽类似物处于临床Ⅲ期。

信达生物：IBI-362 减重效果优秀，双靶点国产新药进展最快

信达生物：IBI-362 减重效果优秀，双靶点国产新药进展最快。 IBI362（玛仕度肽）是信达生物与礼来共同推进的胰高血糖素样 肽-1受体(GLP-1R)/胰高血糖素受体 (GCGR)双重激动剂。玛仕度 肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重 外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善 肝脏脂肪代谢。

减重效果优秀，24周相对减重15.4%。治 疗24周后玛仕度肽9 mg组体重较基线的 平均百分比变化与安慰剂组的差值达- 15.4%；体重较基线的平均变化与安慰剂 组差值为-14.7 kg；分别有81.7%、65.0%、 31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降 至少5%、10%、15%和20%，而安慰剂组 无受试者体重降幅达到5%及以上。且玛 仕度肽耐受性和安全性良好，脱落率低 于安慰剂组，无受试者因不良事件提前 终止治疗，无严重不良事件发生。

多肽CDMO：下一个高成长赛道

多肽CDMO：下一个高成长赛道

多肽CDMO（包括糖尿病、减重等所有可拓展适应症）市场望成为下一个重磅CDMO细分。根据PolyPeptide2021年报，多肽API市场估计占多肽药物市场的5%至8%，其中约65%为外包市场。随着更多更优多肽创新药物上市、更丰富的适应症领域拓展及放量，多肽CDMO市场有望持续扩容。

药明康德：多肽CDMO龙头，国际化能力望助益获单

多肽CDMO业务归属于TIDES业务，拥有业界独特的新分子种类CRDMO平台，端到端支持多种复杂化学偶联物的研发与生产。截止2023年2月底，公司拥有总体积超过10000升的多肽固相合成仪和1000多人的寡核苷酸和多肽研发团队。 客户数量及分子数持续提升。2022年在新分子能力建设方面，TIDES业务（主要为寡核苷酸和多肽）的D&M服务客户数量达到103个，同比提升81%，服务分子数量达到189个，同比提升91%，服务收入达到人民币15.78亿元，同比增长337%。 继续加大产能投入。2023年4月6日，药明康德子公司合全药业宣布在常州基地，投产两个2000升多肽固相合成釜以及大规模连续流纯化设备，进一步提升了WuXi TIDES平台的能力和产能。

翰宇药业：多肽原料药+制剂规模生产商

公司坚持以多肽药品为基础与核心，已完成妇产生殖、消化止血、代谢类和抗感染四大治疗领域的战略布局，在多肽特色原料药及多肽制剂领域竞争优势明显。 原料药+制剂管线丰富：原料药方面，截至2022年底，已有16个美国DMF、5个欧盟DMF、5个欧盟CEP、14个中国DMF。制剂方面，公司7个多肽注射剂已通过一致性评价。 多肽创新药+仿制药，梯队布局：根据公司2022年年报，短期规划有利拉鲁肽注射液、特立帕肽注射液、HY3000鼻喷雾剂等重磅品种；中期规划有司美格鲁肽、阿巴帕肽、多肽疫苗HY3001等重磅品种，长期布局包括多肽偶联药物、抗肿瘤多肽、穿膜肽等，产品梯队丰富。

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